Misturando ação e estratégia, "Loco Mania" coloca você no controle de uma rede ferroviária completa. Cabe a você comandar semáforos e alavancas para definir a direção dos trens de forma a tornar as rotas mais rápidas.
Cada fase oferece múltiplas tarefas, desde garantir que os trens cheguem aos seus destinos dentro do tempo até cuidar especialmente de cargas perigosas. Se você se sair bem, novas fases são habilitadas - há doze mapas ambientados em vários lugares da Europa.
Os 26 trens são baseados em modelos reais - à vapor, elétricos e à diesel - e podem contar até com 36 vagões. A variação geográfica dos cenários serve para dificultar a sua vida nas missões, bem como as diferentes condições climáticas, que passam por chuva, neve, neblina etc.
Existe um modo de inspeção que mergulha a perspectiva do jogador no cenário e permite apreciá-lo através de ângulos tridimensionais.