Com o declínio da popularidade dos jogos de Adventure, criadores buscam alternativas criativas para renovar o gênero. Uma das saídas populares foi adicionar elementos de ação e tramas de terror para atrair o investimento das distribuídoras de jogos. "Pathologic" promete assustar e exigir a atenção do jogador para ter seu mistério solucionado.
A aventura oferece três protagonistas, permitindo que o jogador selecione a pessoa que deseja interpretar durante a sua jornada. A trama envolve uma investigação na cidade de Ancient Steppe. O local foi fundado para servir de lar para funcionários de um abatedouro local, mas uma doença inexplicável acabou transformando o local em uma cidade fantasma.
A novidade é que sua escolha interfere diretamente na seqüência de eventos. Enquanto o jogador interpreta um dos protagonista na perspectiva de primeira pessoa, os outros dois personagens continuam suas investigações separadamente, chegando a atrapalhar você em alguns momentos. Cada um dos três terá tramas não-lineares separadas, oferecendo uma grande variedade de finais.